【廣東科技報】廣東“最美科技工作者”何曉順:首創(chuàng)“無缺血”器官移植技術(shù)續(xù)寫生命
2019-10-16
編者按:根據(jù)中宣部、中國科協(xié)等六部委《關(guān)于開展2019年“最美科技工作者”學(xué)習(xí)宣傳活動的通知》,,今年5月,,廣東省委宣傳部、省科協(xié)等五部門聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于推薦最美科技工作者人選的通知》,,推薦遴選 了10 位“最美科技工作者”人選,。為此,,本報特開展廣東“最美科技工作者”系列報道,深入挖掘,、廣泛宣傳一批優(yōu)秀科技工作者典型,,引導(dǎo)和激勵廣大科技工作者學(xué)習(xí)最美、爭當(dāng)最美,,激發(fā)廣大科技工作者的榮譽感、自豪感,、責(zé)任感,。
何曉順 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、廣東省器官捐獻與移植免疫重點實驗室主任,、中山大學(xué)器官捐獻與移植免疫研究所所長,、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院院長。從事器官移植臨床與科研工作31年,,在無缺血器官移植,、多器官移植及器官捐獻等方面取得了系統(tǒng)性和原創(chuàng)性成果。發(fā)表學(xué)術(shù)論文540篇,,以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文85篇,,總IF 376.9分,引用3000余次,;成果納入10項國際臨床指南,、共識;主編,、副主編《中國器官捐獻指南》等專著10部,,獲國際國內(nèi)專利13項。曾獲全國優(yōu)秀科技工作者,、國家衛(wèi)計委突出貢獻專家,、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才、南粵百杰等稱號,。獲得國家科技進步二等獎2項,,教育部科技進步一等獎1項,廣東省科技進步一等獎4項,、吳-楊獎,、廣州市科學(xué)技術(shù)“市長獎”,廣東省“丁穎科技獎”,,中山大學(xué)“芙蘭獎”和國際移植領(lǐng)域獎項16項,。

多年來,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長何曉順率領(lǐng)團隊銳意創(chuàng)新,,先后創(chuàng)建器官捐獻支撐技術(shù)體系,,推動我國器官移植成功轉(zhuǎn)型,為傳遞“生命禮物”護航。2017年,,他以全球首創(chuàng)的“無缺血”器官移植技術(shù),,為器官捐獻與移植“開源節(jié)流”,被譽為“有望重構(gòu)器官移植的理論與技術(shù)體系,,將該學(xué)科的發(fā)展帶入一個全新的時代”,。
帶領(lǐng)團隊開展多器官移植技術(shù)體系創(chuàng)多項“第一”
帶領(lǐng)團隊開展多器官移植技術(shù)體系創(chuàng)多項“第一”

▲何曉順在病房指導(dǎo)
何曉順1988年開始從事器官移植及肝膽外科工作,擅長肝移植治療各種肝硬化,,肝癌及重癥肝炎,;胰腎聯(lián)合移植、小腸移植以及多器官移植,。他帶領(lǐng)的移植團隊開展了一系列具有國際先進水平的移植新技術(shù),。
何曉順帶領(lǐng)團隊創(chuàng)下器官移植領(lǐng)域多個“第一”:成功實施了亞洲首例多器官移植;開展了國內(nèi)首例門,、腔靜脈吻合的肝移植術(shù),,突破了門靜脈系統(tǒng)廣泛病變?yōu)楦我浦步砂Y的禁區(qū);在國內(nèi)率先開展了肝移植聯(lián)合腫瘤根治術(shù)治療消化道腫瘤合并肝轉(zhuǎn)移,;開展了國內(nèi)首例肝臟移植聯(lián)合胰十二指腸切除治療肝膽道惡性腫瘤手術(shù),;實施了國內(nèi)首例母親為供體的親屬活體小腸移植;實施了華南地區(qū)首例擴大右半肝的成人活體肝移植,;實施了國內(nèi)首例活體單肝段移植,;在國際上首次開展“兩肝三受”肝臟移植手術(shù),為解決供體短缺矛盾做出了積極的嘗試……
多器官移植是移植領(lǐng)域最尖端的標(biāo)志性技術(shù),。然而,,該類手術(shù)在國際上仍處于探索階段,并發(fā)癥多,,生存率低,,亟待技術(shù)突破和體系創(chuàng)新。何曉順團隊通過建立“不阻斷腹主動脈的動脈重建術(shù)”,、建立“匯入式門靜脈重建術(shù)”以及建立預(yù)防膽道并發(fā)癥的新策略等技術(shù)創(chuàng)新,,創(chuàng)建了簡化式多器官移植技術(shù)體系。2004年實施亞洲首例成功的多器官移植,,被評為科技部與衛(wèi)生部“中國醫(yī)藥科技十大新聞”,。目前實施簡化式多器官移植例數(shù)全球最多,1,、5年生存率分別達91.5%和75.4%,,療效優(yōu)于之前全球最佳的匹茲堡大學(xué)移植中心。北美16家醫(yī)院編寫的多學(xué)科綜合治療專家建議中,,重點推薦了該技術(shù),。多器官移植為眾多罹患多臟器終末期疾病的患者提供了新的治愈手段,,提高了我國器官移植的整體技術(shù)水平。該成果獲2015年國家科技進步二等獎,。
首創(chuàng)“不中斷血流”肝移植
破解世界性難題

▲何曉順與團隊研究
傳統(tǒng)器官移植技術(shù)包括“三部曲”——器官獲取,、保存和植入,整個過程器官血流完全中斷,,由此引發(fā)的缺血再灌注損傷是影響療效乃至移植失敗的最主要原因,。“器官一旦離開捐獻者體內(nèi),,便處于無血流供應(yīng)的狀態(tài),,從數(shù)小時至數(shù)十小時不等?!焙螘皂樥f,沒有血流供應(yīng),,器官就不可避免地會遭受損傷,,這是影響移植療效乃至導(dǎo)致移植失敗的最主要原因?!俺R?guī)的手術(shù)成功率一般可以達到百分之99點幾,,但肝移植也就95左右,手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率也高達百分之二三十,?!?br />
基于移植過程器官缺血“不可避免”的思維定勢,全球科學(xué)家均聚焦于減輕缺血再灌注損傷,,而忽視了其本質(zhì)問題——器官缺血,,故收效甚微。缺血再灌注損傷成為進一步改善移植療效難以逾越的障礙,。何曉順提出設(shè)想:如果能在不中斷器官血流的狀態(tài)下完成移植全過程,,上述難題將迎刃而解。數(shù)年前開始,,何曉順就帶領(lǐng)團隊自主研發(fā)“多器官功能修復(fù)系統(tǒng)”,,為離體器官供血供氧,解決了離體器官保持活力的難題,。同時,,他及其團隊利用人體血管具有分支的解剖學(xué)特點,重新設(shè)計器官獲取及移植手術(shù)方式,,成功實現(xiàn)了移植全過程器官血流不中斷,。
何曉順團隊2017年7月23日為一名肝硬化合并小肝癌的患者進行手術(shù),完成了世界首例“不中斷血流”肝移植,,并于8月8日成功開展了第二例同類手術(shù),,8月11日的手術(shù),,完成第三例。肝移植術(shù)后肝酶學(xué)指標(biāo)較傳統(tǒng)技術(shù)下降76%,,原發(fā)性移植物無功能發(fā)生率從5.6%降至0,,缺血性膽道病變從9%降至0。轉(zhuǎn)錄組學(xué),、病理學(xué)等多項指標(biāo)證實新技術(shù)可避免缺血再灌注損傷,。無缺血器官移植的理念也在臨床腎移植中獲得成功。困擾了器官移植65年的難題終于得到破解,。
中國器官移植專家,、中國工程院院士王學(xué)浩認(rèn)為,這項技術(shù)是對現(xiàn)有器官移植技術(shù)的顛覆性創(chuàng)新,,該理念完全有可能拓展至其他器官的移植,,有望將器官移植學(xué)科的發(fā)展帶入一個全新的時代。美國移植外科學(xué)會主席Tim教授,、荷蘭格羅寧根大學(xué)Porte教授等國際著名專家前來觀摩學(xué)習(xí),,并簽署了技術(shù)推廣協(xié)議。何曉順因該技術(shù)當(dāng)選為中國科學(xué)院等八部委評選的“2017年中國十大科技創(chuàng)新人物”,。
重大科研突破需科研儀器先行,。該項技術(shù)突破的另一個重要成果是成功研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的"多器官修復(fù)系統(tǒng)",在醫(yī)學(xué)研究史上首次實現(xiàn)多個器官在“離體狀態(tài)”下長時間保持功能與活力,。以此為基礎(chǔ),,何曉順教授團隊進一步開發(fā)出了大動物Real Organ腔鏡、內(nèi)鏡培訓(xùn)儀,,人體器官體外藥物中試平臺及器官精準(zhǔn)治療平臺等多項具有廣闊應(yīng)用前景的創(chuàng)新產(chǎn)品,,有望在臨床教學(xué)、離體器官功能檢測,、器官藥理及毒理學(xué)研究,、人體器官疾病模型的建立與研究、器官區(qū)域免疫學(xué)研究,、器官間相互作用及機制研究及器官隔離治療等多個方向?qū)崿F(xiàn)突破,,將引領(lǐng)人類進入精準(zhǔn)研究器官功能及治療器官疾病的新階段。
推動建立
心臟死亡器官捐獻技術(shù)支撐體系

▲何曉順在做手術(shù)
既往我國移植器官主要來源于死囚,,存在倫理學(xué)非議,,影響國家形象。開展公民逝世后器官捐獻是我國移植事業(yè)擺脫困境的必由之路,。然而,,西方通行的腦死亡器官捐獻在我國無法律依據(jù),公眾也難以接受,,只能選擇心死亡后器官捐獻(DCD)為突破口,。而DCD存在供體識別難,、器官活力差、移植療效欠佳等尚未攻克的技術(shù)難題,。何曉順及其團隊建立準(zhǔn)確的心臟停跳時間預(yù)測模型,,將預(yù)測準(zhǔn)確性從0.53提高到0.88。成果寫入美國《臨床神經(jīng)病學(xué)手冊》,,改寫了供體識別規(guī)范,;采用低溫機械灌注技術(shù)取代冷保存,用于修復(fù)DCD供腎,,將器官利用率從60%提高到92.7%,;建立DCD器官臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn),成果被美國,、加拿大移植協(xié)會指南采用,。
何曉順回憶說,當(dāng)時醫(yī)生都是利用手術(shù)之余的時間去基層醫(yī)院做工作,,告訴他們器官捐獻的重大意義,,教他們?nèi)绾谓o腦死亡者的家屬做思想工作……“中山一院在業(yè)界是很牛的大醫(yī)院,平時都是基層醫(yī)院‘求’我們?nèi)\,、手術(shù),,現(xiàn)在換我們‘求’他們了,。當(dāng)時國家的相關(guān)政策還沒有出臺,,許多人不理解、不支持我們的工作,,碰了不少釘子,。”何曉順先后跑過100多家大大小小的醫(yī)院,,宣傳普及自愿捐獻器官,,他對當(dāng)年的艱辛還記憶猶新。
他們成功開展國內(nèi)首例公民逝世后捐獻來源的肝移植,;試點期間開展捐獻總數(shù)居全國首位,;創(chuàng)立器官捐獻流程;主筆撰寫由國家衛(wèi)計委頒布的《中國器官捐獻指南》,,推動器官捐獻由試點向全國鋪開,;器官捐獻全鏈條的技術(shù)突破與創(chuàng)新,構(gòu)成了心臟死亡器官捐獻技術(shù)支撐體系,,推動我國器官捐獻“井噴式”增長,,捐獻例數(shù)從2010年的34例上升至2017年的5015例,增長了147倍,,躍居全球第二,,挽救了41509名患者的生命,。國家衛(wèi)計委認(rèn)為何曉順團隊“在推動器官捐獻這項事關(guān)國家重大改革與國家政治形象的事業(yè)中進行了大量開拓性工作,是我國器官捐獻事業(yè)的先行軍”,,并授予“器官捐獻突出貢獻獎”,。研究成果獲2016年廣東省科技進步一等獎和廣州市科學(xué)技術(shù)市長獎,并獲2018年國家科技進步一等獎提名,,衛(wèi)生部委托作為中國器官移植界唯一代表,,兩次受邀出席WHO會議介紹中國器官捐獻與移植。
作為移植科的首席專家,,日常的工作讓何曉順對器官短缺有著切身感受,,他看到太多患者因等不到器官而死去,看到太多因親人離去而給家庭帶來巨大痛苦的例子,。于是,,他在勸說別人時更愿意身體力行,早已和移植科的同仁們簽下身后捐獻器官的志愿書,,他認(rèn)為這也是生命延續(xù)的另一種方式,。“當(dāng)時我女兒正在讀高中,,我沒有動員過她,,她自己也填了捐獻志愿書,她理解老爸在做的事,!”
文字 | 莫文藝
圖片 | 受訪者提供
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2019-10-15